基本信息

題目：Phosphoglycerate dehydrogenase stabilizes protein kinase C delta type mRNA to promote hepatocellular carcinoma progression

期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy

IF:52.7

PMID: 40681503

DOI: 10.1038/s41392-025-02304-w

通訊作者：汪凱、黃愛龍、唐霓

通訊作者單位：重慶醫科大學

文獻背景

代謝重編程不僅重塑細胞的生物能量學，還通過代謝物信號傳導以及代謝酶的RNA結合活性，對RNA 代謝產生深遠影響。新出現的證據表明，某些代謝酶可作為RNA結合蛋白（RBPs）調控基因表達并促進腫瘤進展。然而，代謝酶在肝細胞癌（HCC）中的非催化轉錄后調控功能仍在很大程度上未被探索。

研究成果

通過RNA -蛋白質相互作用分析，鑒定出肝細胞癌細胞中潛在的非典型RNA結合蛋白，并證實磷酸甘油酸脫氫酶（PHGDH）是一種具有功能的RNA結合蛋白。PHGDH中存在一個此前未被識別的RNA結合結構域，該結構域可直接結合細胞內的mRNA，并在肝細胞癌的細胞增殖中發揮關鍵作用。PHGDH通過其RNA結合結構域直接結合蛋白激酶Cδ型（PRKCD）mRNA的3'非翻譯區（3'UTR），從而穩定該轉錄本并提高PRKCD蛋白水平。PHGDH依賴的PRKCD上調通過誘導線粒體自噬和抑制細胞凋亡來促進肝細胞癌的進展。此外，能特異性阻斷PHGDH的RNA結合活性的誘餌寡核苷酸，可顯著削弱其對靶基因的調控作用，并抑制肝細胞癌細胞的增殖。將誘餌寡核苷酸或 PRKCD 抑制劑索他霉素與索拉非尼聯合使用，可協同抑制肝細胞癌的進展。

綜上所述，本研究揭示了PHGDH在調控mRNA代謝和調節線粒體自噬方面的非典型作用。利用誘餌寡核苷酸靶向PHGDH的RNA結合活性，有望成為一種治療肝細胞癌的有效策略。

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